PRACA POGLĄDOWA
Leczenie otyłości off label
Więcej
Ukryj
1
Katedra Fizjologii i Patofizjologii, Uniwersytet Andrzeja Frycza Modrzewskiego w Krakowie, Polska
2
Szkoła Doktorska, Katolicki Uniwersytet Lubelski, Polska
3
Katedra Fizjologii i Patofizjologii, Wydział Lekarski, Uniwersytet Andrzeja Frycza Modrzewskiego w Krakowie, Polska
Autor do korespondencji
Wojciech Białowąs
Szkoła Doktorska, Katolicki Uniwersytet Lubelski, 1H Konstantynów, 20-708, Lublin, Polska
SŁOWA KLUCZOWE
DZIEDZINY
STRESZCZENIE
Wprowadzenie i cel:
Otyłość to globalna choroba cywilizacyjna wynikająca z dodatniego bilansu energetycznego, powodująca liczne powikłania i zwiększoną śmiertelność. Dostępne terapie (modyfikacja stylu życia, chirurgia, leki jak orlistat) mają ograniczoną skuteczność lub działania niepożądane. Celem przeglądu była analiza stanu wiedzy o leczeniu otyłości i ocena, czy leki stosowane poza podstawowymi wskazaniami mogą redukować masę ciała przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
Opis stanu wiedzy:
Analogi GLP-1 (np. semaglutyd, liraglutyd) są najbardziej skuteczne w leczeniu otyłości, gdyż umożliwiają utratę masy ciała o 10–15% poprzez centralne hamowanie apetytu i opóźnienie opróżniania żołądka. Ich działania niepożądane to przede wszystkim te ze strony przewodu pokarmowego. Inhibitory SGLT-2 (flozyny) indukują umiarkowaną utratę masy ciała (1,5–3 kg) poprzez glukozurię, ale mogą zwiększać apetyt. Wykazują dodatkowe korzyści kardio- i nefroprotekcyjne. Metformina przyczynia się do łagodnej redukcji masy ciała, potencjalnie poprzez modulację apetytu i peptydów jelitowych. Berberyna wykazuje przedkliniczne obietnice poprzez poprawę metabolizmu lipidów i glukozy. Profil bezpieczeństwa agonistów GLP-1 wymaga monitorowania pod kątem rzadkiego ryzyka zapalenia trzustki, podczas gdy inhibitory SGLT-2 powszechnie powodują infekcje narządów płciowych.
Podsumowanie:
Agonisty GLP-1, zwłaszcza semaglutyd, są przełomem w farmakoterapii otyłości. Inhibitory SGLT-2 i metformina stanowią uzupełnienie terapii o łagodniejszym efekcie. Stosowanie tych leków poza wskazaniami rejestracyjnymi jest obiecującą strategią, lecz wymaga rozważenia korzyści, uwzględniając ich profil bezpieczeństwa i brak oficjalnej rejestracji. Skuteczne leczenie poprawia jakość życia pacjenta i redukuje ryzyko chorób metabolicznych.
Introduction and objective:
Obesity is a global civilization disease driven by a positive caloric balance. It leads to severe comorbidities across all organ systems and increases mortality. Current treatment options, including lifestyle changes, surgery, and registered pharmacotherapy (e.g., orlistat, liraglutide), are often limited in efficacy or burdened with side effects. The objective of this review was to analyze the state of knowledge on obesity treatment and survey the most commonly used pharmacological agents.
Brief description of the state of knowledge:
GLP-1 analogues (e.g., semaglutide) are the most effective, enabling a 10–15% weight loss via central appetite suppression and delayed gastric emptying. Their main side effects are gastrointestinal. SGLT-2 inhibitors (flozins) induce a modest weight loss (1.5–3 kg) through glucosuria, but may increase appetite. They show additional cardiorenal benefits. Metformin contributes to mild weight reduction, potentially by modulating appetite and gut peptides. Berberine shows preclinical promise by improving lipid and glucose metabolism. The safety profile of GLP-1 agonists requires monitoring for rare pancreatitis risk, while SGLT-2 inhibitors commonly cause genital infections.
Summary:
A significant therapeutic gap exists in obesity management. GLP-1 receptor agonists, particularly semaglutide, represent a breakthrough with high efficacy. SGLT-2 inhibitors and metformin offer supportive, albeit milder, effects. These agents, used outside their primary indications, present a viable pharmacological strategy for weight reduction. However, their application must be balanced against side-effect profiles and the lack of official registration for obesity in many cases. Effective treatment extends beyond weight loss, improving overall quality of life and reducing the incidence of major metabolic diseases.
REFERENCJE (33)
2.
Główny Urząd Statystyczny. Stan zdrowia ludności Polski w 2019 r.
https://stat.gov.pl (access: 2025.02.24).
3.
OECD. Health at a Glance 2025: OECD Indicators. Paris: OECD Publishing; 2025. doi:10.1787/8f9e3f98-en.
4.
Jankowski M. The prevalence of overweight and obesity in 380 counties in Poland: A retrospective analysis of the National Health Fund dataset. Eur J Health Policy Humanization Care Med Ethics. 2025;5(2):21–30.
https://doi.org/10.21697/ejhp.....
5.
Borba VZC, Costa TMDRL. Sarcopenic obesity: a review. Arch Endocrinol Metab. 2025. doi:10.20945/2359-4292-2024-0084.
6.
Zarkasi Z, Mudaliar RN, Majeed WA, Syed AA. Obesity and Metabolic Syndrome: Current Insights and Future Directions. Br J Hosp Med (Lond). 2025;86(9):1–20; doi:10.12968/hmed.2025.0127.
8.
Jędrysik M, Wyszomirski K, Różańska-Walędziak A, et al. The role of GLP-1, GIP, MCP-1 and IGFBP-7 biomarkers in the development of metabolic disorders: a review and predictive analysis in the context of diabetes and obesity. Biomedicines. 2024;12:159.
https://doi.org/10.3390/biomed....
9.
Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2017;19(9):1242–1251.
10.
Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab. 2021;46:101102.
https://doi.org/10.1016/j.molm....
11.
Samms RJ, Coghlan MP, Slup KW. W jaki sposób GIP może zwiększyć skuteczność terapeutyczną GLP-1? Trendy Endokrynol Metab. 2020;31(6):410–421.
https://doi.org/10.1016/j.tem.....
12.
Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial. JAMA. 2021;325(14):1414–1425.
https://doi.org/10.1001/jama.2....
13.
Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834–1844.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa....
14.
Aroda VR, Bain SC, Cariou B, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:355–366.
https://doi.org/10.1016/S2213-....
15.
Cao C, Yang S, Zhou Z. GLP-1 receptor agonists and pancreatic safety concerns in type 2 diabetic patients: data from cardiovascular outcome trials. Endocrine. 2020;68:518–525.
https://doi.org/10.1007/s12020....
16.
Koo D-H, Han K-D, Park C-Y. The incremental risk of pancreatic cancer according to fasting glucose levels. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104:4594–4599.
https://doi.org/10.1210/jc.201....
17.
Tokuyama H, Kawamura H, Fujimoto M, et al. A low-grade increase of serum pancreatic exocrine enzyme levels by DPP-4 inhibitor in patients with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2013;100:e66–e69.
https://doi.org/10.1016/j.diab....
18.
Bjerre Knudsen L, Madsen LW, Andersen S, et al. GLP-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation. Endocrinology. 2010;151:1473–1486.
https://doi.org/10.1210/en.200....
19.
Kupnicka P, Król M, Żychowska J, et al. GLP-1 Receptor Agonists: A Promising Therapy for Modern Lifestyle Diseases with Unforeseen Challenges. Pharmaceuticals 2024. doi:10.3390/ph17111470.
20.
Ratajczak A, Szulińska M, Bogdański P. Agoniści GLP-1 dla lekarzy praktyków. Forum Zab Metab. 2014;5(4):165–171.
23.
Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA, et al. Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2021. doi:10.1136/bmj.m4573. Erratum in: BMJ. 2022. doi:10.1136/bmj.o109.
24.
Kawai T, Autieri MV, Scalia R. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am J Physiol Cell Physiol. 2021. doi:10.1152/ajpcell.00379.2020.
26.
Lazzaroni E, Ben Nasr M, Loretelli C, et al. Anti-diabetic drugs and weight loss in patients with type 2 diabetes. Pharmacol Res. 2021 Sep;171:105782. doi:10.1016/j.phrs.2021.105782. Epub 2021 Jul 22. PMID: 34302978.
28.
Firouzi S, Malekahmadi M, Ghayour-Mobarhan M, et al. Barberry in the treatment of obesity and metabolic syndrome. Diabetes Metab Syndr Obes. 2018;11:699–705.
https://doi.org/10.2147/DMSO.S....
29.
Kong Y, Yang H, Nie R, et al. Berberine as a multi-target therapeutic agent for obesity: from pharmacological mechanisms to clinical evidence. Eur J Med Res. 2025. doi:10.1186/s40001-025-02738-6.
30.
Zhang L, Wu X, Yang R, et al. Effects of Berberine on the Gastrointestinal Microbiota. Front Cell Infect Microbiol. 2021. doi:10.3389/fcimb.2020.588517.
31.
Feng X, Sureda A, Jafari S, et al. Berberine in Cardiovascular and Metabolic Diseases: From Mechanisms to Therapeutics. Theranostics. 2019. doi:10.7150/thno.30787.
33.
Fazeli PK, Steinhauser ML. Krytyczna ocena postu w celu wspierania zdrowia metabolicznego i długowieczności. Endocr Rev. 2025; 46(6):856–876. doi:10.1210/endrev/bnaf021. PMID: 40700575; PMCID: PMC12606574.